三位兽医师发来消息，说让厨子瞅瞅这个新药....
五月一日消息，Elanco 公司的新型猫肾病药物Varenzin-CA1通过了FDA的有条件认证（Conditional approval），填补了猫肾性贫血治疗的空白。
具体情况厨子来简单介绍下，还有一些个人分析。
(资料图片)
01
猫慢性肾病，贫血？
Renal Anemia
人、猫都会因为肾病出现贫血，即所谓“肾性贫血”。这是许多中晚期肾病猫常面临的问题，往往最后面临无解的困局。
肾脏的功能多样，其中就包括产生促红细胞生成素(简称促红素），作用是刺激骨髓制造红细胞。
随着肾病的发展，促红素的分泌会逐渐不足，骨髓因此制造的红细胞产量下降，进而发展出贫血。
家中最易发现贫血的办法：牙龈颜色苍白
02
新药概况
Whats new?Varenzin-CA1，即莫利司他（Molidustat），是一种HIF-PH抑制剂。该药物可以促进体内促红素的生成，进而改善肾性贫血病情。在肾猫中进行了两阶段的试验。第一阶段，为期一个月的实验中，有效率达到了50%；第二期实验中，有效率达到75%（56天），62.5% （84天）。基于上述结果，FDA给予该药物“有条件认证”。
HIF-PH抑制剂？
HIF-PH抑制剂是近些年的热门药物，本次提到的莫利司他也不是最新产物，国内更是在前些年上市了罗沙司他，属同类型的肾性贫血药物。
很可惜该药没有确定猫的安全剂量...
03
细看总是觉得....草率了？
It smells fishy!
兽药的标准肯定是比人要低的，这次FDA给予“有条件认证”就看得出。所谓有条件认证，是指药物有效性、数据还不算充沛，但看起来可以试试看，就来个“有条件认证”。
细看的话，本次的Varenzin-CA1的数据与试验规模实在有些可怜。可能是符合条件的病例太少，第一期实验参加数量仅仅为23只。其中选出8只参与第二期实验。
可以预见，如果基数更大，这一药物的有效率会进一步下降。副作用同样不可忽视，除了呕吐较为常见，治疗失败组中，两只猫因为用药出现高血压。一只血压暴涨三成，实在有点让人不放心...
此外，我依然认为这类药物无法作为主力。原因是猫肾性贫血的主要矛盾并非促红素的分泌，这只是一方面。
猫肾性贫血的主要矛盾是血液中存在太多毒素（尿毒症）与体内炎症作怪，造成红细胞过早死亡。（因为猫的红细胞抗氧化能力比人差太多了...) 。猫又无法像人一般日常透析，改善促红素问题只能说“有些帮助”却没法一朝质变。
数据中，随着使用时间的增加，药物有效率反而下降，可能就是因此造成的？可惜样本数量太少，我也只能猜测下。
最终，相关公司Elanco（ELAN）的股价也是一个重要考量因素。24号股价重挫后，高盛针对Elanco股票的建议依然是“卖出”。随后很快啊，Varenzin-CA1和新的犬细小抗体通过“有条件认证”的消息就放出来了。股价确实有一定拉升，但这两天回了原形...
呃，可能是我太阴谋论了，但说真的这个实验规模、质量实在让人忍不住往那边想啊！
04
所以，你是来泼冷水的？
Hope in on the horizon！
当然不是！
莫利司他在猫身上安全应用，并且展现了一定疗效，证明HIF-PH抑制剂这个大家族用于猫病治疗是有戏的。此前罗沙司他面市，一些肾猫家长、兽医师就来问过，奈何并不存在猫的临床研究，我们也不确定何种剂量合适。但现在有莫利司他冲头阵，可以预见今后会有更多猫肾性贫血药物可以用。
05
猫的肾性贫血
一般如何治疗
Feline Renal Anemia Treatments
猫慢性肾病的治疗，与其说是治疗“一种病”，不如说是对付这病引发的各种“症状”。所以，不存在什么能对付一切的神奇药物。对，哪怕贫血这么一个问题，都需要多种办法，多管齐下才能搞定 ——— 单纯用新药估计都不行。
猫的许多内科疾病疗法脱身于人，目前常见的猫肾性贫血疗法包括：
基础疗法
1.补充铁元素/维生素B12，保证促红素的正常作用
缺陷：有很强边际效应，对并不缺乏的病患，补充后对贫血治疗效果平庸。
2.人为注射促红素，常见如EPO、DPO都属此列
缺陷：对部分猫没有显著疗效，长期使用有抵抗风险。
3.最终王牌是输血疗法
缺陷：猫的合适血源极难获取，长期使用更不现实。同样存在数次输血后（通常3-5次）就出现抵抗/失效问题。
上述疗法外，还有一些间接的治疗方案来解决“体内毒素”问题。包括：
“减毒”疗法
4.在合适时机减少蛋白质摄入（如处方粮，晚期必然吃），进而降低尿素氮等代谢物的影响。
缺陷：时机不易掌握，早了弊大于利，晚了根本没戏。低蛋白饮食对猫弊端颇多，待弊大于利时，猫的状况可能又不允许食物转换。（尿毒症整的头昏眼花你还让我吃低蛋白的难吃玩意？不吃）
5.增加纤维、益生元摄入，增加肠道代谢能力，增强“排毒”能力。（排毒这个词必须用了，确实可以减少一些尿素氮...)
缺陷：严格来说不算有缺陷，只是效力不是很强。
6.益生菌疗法，补充特定益生菌，减少尿素氮的再吸收量。
缺陷：没有足够临床证据指出哪些益生菌合适使用于猫。一些商业化产品需要冷链，容易失效，难以判断疗效。
结尾小唠叨
实话说，我比谁都失望。老黄同志发我这消息时我还激动了10秒的样子，结果细看....就真不该细看。
家里猫开始老了，虽然还是成天上蹿下跳跟飞出去的炮弹一样；然而掐指一算，阿布马上9岁，大傻9岁多了，同样老的球球可能最惨吧？牙吸收拔牙两次，一嘴牙基本没了。
真不希望慢性肾病找上门。不过年初厨子自己大病一场，也是明白，病不病得看命。先过好今天，祈祷明天更好吧。
资料参考：
Effects of Molidustat in the Treatment of Anemia in CKD. Iain C Macdougall,et al 2019
Feline non-regenerative anemia: Diagnostic and treatment recommendations Sarah Winzelberg Olson,et al.2019
Interim Safety Data Evaluation of Cats with Anemia Associated with Chronic Kidney Disease (CKD) in Phase II that Received Molidustat Sodium (BAY85-3934 Sodium). (Study No. 204080-1)
Molidustat: Pharmacodynamic Effects on Hematologic Parameters of Three Different Dosages After Multiple Oral Administrations in Healthy Cats.(Study No. 202521)
